Mecanismos de resistência a drogas: como podem interferir notratamento antineoplásico?
Rodrigues, Lucas Campos de SáLucas, Sílvia Regina Ricci
Uma das principais causas de falhas no tratamento antineoplásico está relacionada à expressão detransportadores transmembrânicos ABC. Estas proteínas retiram das células os agentes citotóxicos,diminuindo sua concentração e tempo de ação sobre os alvos celulares e promovendo a resistênciaa múltiplas drogas (MDR). Sete grupos de transportadores, codificados por genes homônimos já foramidentificados, sendo na medicina veterinária os transportadores ABCB1 (glicoproteína-P), ABCC(MRPs) e o ABCG2 (BCRP) os mais estudados. Alguns agentes antineoplásicos utilizados para o tratamentode cães e gatos tais como vincristina, vimblastina, doxorrubicina, mitoxantrone, actinomicinaD e corticoides são retirados do meio intracelular pelos transportadores ABC com consequente diminuiçãoda sua ação naquelas células onde as proteínas transmembrânicas estão superexpressas. Essestransportadores já foram identificadas em linfomas, neoplasias mamárias, osteossarcoma, carcinomapulmonar, carcinoma de células de transição, entre outros. A identificação dessas proteínas em diferentestecidos, bem como dos quimioterápicos que transportam, podem explicar as falhas encontradasno tratamento antineoplásico e permitir traçar estratégias para evitar essa resistência, definindo protocolosquimioterápicos mais efetivos.(AU)