Anticâncer oral promissor do ácido hexadecanoico por meio da interação molecular com o fator nuclear kappa-B p65/RELA e supressor tumoral p53
Mufidah, N.Muzari, K.Budi, H. S.Indrawati, R.Anitasari, S.Shen, Y.K.Umarudin, U.
Resumo O extrato do caule da banana ambonesa (Musa paradisiaca var. sapientum (L.) Kuntze) provou conter o composto ativo ácido hexadecanoico (Hexa), que pode suprimir o crescimento de células cancerosas por meio do processo de apoptose. O objetivo é determinar a interação do HA com o fator nuclear kappa-B p65/RELA e o supressor tumoral p53 para o desenvolvimento de medicamentos anticâncer orais por meio do encaixe molecular. O estudo de encaixe molecular in silico realizado inclui a predição de espectros de atividade de substâncias (PASS), a análise de similaridade a fármacos com base na regra de Lipinski dos cinco princípios, o estudo de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET), o encaixe molecular e a visualização de ligação Hexa (CID: 985), juntamente com a comparação de controle positivo 5-fluorouracil (Fluo) (CID: 3385) e o composto derivado ácido 9-octadecenoico (Octa) (CID: 445639), que se ligam às proteínas alvo RELA (PDB ID: 6NV2) e p53 (PDB ID: 2OCJ). Os testes dos compostos Hexa, Fluo e Octa foram negativos para toxicidade AMES, indicando que esses compostos não causam mutações genéticas. Os testes de toxicidade oral aguda produziram valores de 1,44 mol/kg para Hexa, 1,939 mol/kg para Fluo e 1,417 mol/kg para Octa. Os resultados do acoplamento molecular e a visualização da ligação indicam que a afinidade do ácido 9-octadecenoico interage melhor com RELA e p53, em comparação com o controle positivo, ou seja, 5-fluorouracil. O composto Hexa exibe uma bolsa de ligação superior em comparação com Fluo e Octa, particularmente contra a proteína alvo p53. O composto de ácido hexadecanoico em Musa paradisiaca var. sapientum (L.) Kuntze representa um avanço no desenvolvimento de um novo potencial anticancerígeno e eficácia contra RELA e p53.
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