Integração PK/PD para determinação de doses intramusculares de cloxacilina sódica para infecções causadas por Staphylococcus spp em caprinos
Felix, L. AGonzaga, L. W. FSoares, B. C. FSuárez, GBrandão, H. MFaccioli-Martins, P. YFerrante, M
Objetivou-se determinar protocolos terapêuticos sistêmicos de cloxacilina sódica, via intramuscular, em caprinos, com potencial efeito antibacteriano contra Staphylococcus spp. Construiu-se um modelo farmacocinético (PK) de cloxacilina sódica em caprino; a partir deste, realizou-se a integração farmacocinéticas/farmacodinâmicas (PK/PD) e simulações de diferentes protocolos terapêuticos, variando de 30-100 mg/kg com administração a cada oito, 12 ou 24 horas. Foram calculadas as probabilidades de atingir o alvo (PTA) para cada protocolo, segundo uma distribuição de concentração inibitória mínima (CIM) de 0,06 a 4 µg/mL. O alvo PK/PD (PDT) utilizado foi de T>CIM ≥ 40%. Protocolos com uma administração por dia não foram capazes de atingir a PTA ≥ 90% para nenhuma das CIMs. A diminuição do intervalo aumentou os PTAs, assim, a partir da dose de 50 mg/kg a cada 12 horas, foi possível atingir PTA≥ 90% para CIMs ≤ 0,5 µg/mL, enquanto uma dose de 30 mg/kg a cada oito horas foi capaz de atingir PTA≥ 90% para uma CIM de 2 µg/mL. Os resultados sugerem que a dose de 30 mg/kg a cada oito horas pode ser utilizada em estudos clínicos de agentes com CIMs ≤ 2 µg/mL, porém é preciso ser avaliado como os parâmetros farmacocinéticos serão alterados em pacientes críticos.
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